Diyabet İlacı Metformin Bazı Kanser Türlerine Karşı

Diyabet ilacı metforminin kanser büyümesini nasıl önlediği, bastırdığı gösteriliyor.
 

Tip II diyabet tedavisinde 50 yıldan fazla kullanılan metformin ilacının bazı kanserlerin büyümesini önleyebileceği veya yavaşlatabileceği konusunda önemli kanıtlar bulunmaktadır;

Ancak antikanser etkilerinin arkasındaki mekanizma bilinmiyor.

Massachusetts General Hospital (MGH) araştırmacılarından oluşan bir ekip, metforminin hem insan kanseri hücrelerinin büyümesini engelleyebileceğini hem de C.elegans solucanının ömrünü uzatacağının altını çizen bir yol belirledi ; bu tek genetik yolun Çok çeşitli organizmalarda önemli rol oynar. 

MGH İnsan Genetik Araştırması Merkezi'nin (Human Human Genetic Research , MGH Merkezi) MD, Alexander Soukas, "Metforminin hücrenin" bilgi merkezi "olan çekirdek içine ve dışına çeken molekül trafiğini azalttığını bulduk. 

"Nükleer trafikte azalma, ilacın kanser gelişimini engelleme yeteneğine çeviriyor ve önemli ölçüde metformin'in ömrünü uzatma kabiliyetinden sorumlu. Metforminin sağlığın teşvik edici etkileri üzerine yeni ışık tutarak, bu sonuçlar, kanseri tedavi etmek ve sağlıklı yaşlanmayı artırmak için düşünebileceğimiz yeni potansiyel yollar sunuyor "dedi.

Metformin'in tip 2 diyabetli hastalardaki kan şekerini düşürme kabiliyeti, ilacın karaciğer üzerindeki etkilerinden kaynaklanmaktadır - organın kan dolaşımına salınması için glikoz üretme kabiliyetini azaltması. Kanıt, bunun metformin'in hücrenin güç merkezi olarak işlev gören yapılar olan mitokondriyanın aktivitesini engelleme yeteneğinin bir sonucu olduğu inancını destekledi. Soukas, bu açıklama oldukça basit gibi gözükse de, daha yeni bilgiler mekanizmanın daha karmaşık olduğunu öne sürüyor.

Çeşitli araştırmalar, metformini kullanan bireylerin, bazı kanserler geliştirme riski ve gelişen kanserlerden ölme riskinin düşük olduğunu ileri sürdü.

Şu anki klinik araştırmalar metforminin meme, prostat ve pankreas kanserleri üzerindeki etkisini test ediyor; Ve birkaç araştırma grubu moleküler hedeflerini belirlemek için çalışıyor. Soukas'ın ekibi, kanserli hücrelerin büyümesini engellediği gibi, metformin, C.elegans'daki büyümeyi yavaşlatarak , solucan ilacının kanser üzerindeki etkilerini araştırmak için bir model oluşturabileceğini düşündü.

Deneyleri, metforminin kansere karşı hareketinin, tek bir genetik yolağın iki elemana dayandığını buldu: moleküllerin çekirdeğe girip çıkmasına izin veren çekirdek gözenek kompleksi ve ACAD10 adı verilen bir enzim. Temelde, metformin'in mitokondriyal baskılanması hücresel enerjiyi düşürür ve nükleer gözenek boyunca moleküllerin trafiğini kısıtlar. Bu, mTORC1 olarak adlandırılan önemli bir hücresel büyüme molekülünü kapatarak hem C.elegans'ın büyümesini yavaşlatan hem de ömrünü uzatan ACAD10'un aktivasyonuyla sonuçlanır .

İnsan melanomu ve pankreas kanseri hücrelerinde araştırmacılar, metformin ailesinde ilaçların uygulanmasının, nükleer gözenek kompleksinin işlevine bağlı olarak ACAD10 ekspresyonunu indüklediğini doğruladı. Komple sinyalleme yolu olmadan - mitokondrial bastırma, nükleer gözenek kısıtlaması yoluyla ACAD10 ifadesine - kanser hücreleri artık metformin benzeri ilaçların etkilerine duyarlı değildi.

Harvard Tıp Fakültesi'nden  Profesör Soukas, "Şaşırtıcı bir şekilde, bu yol solucanda veya insan kanseri hücrelerinde aynı şekilde çalışır" diyor.

"Denemelerimiz iki önemli şeyi gösterdi: nükleer gözenekleri açık kalmaya zorlarsak veya ACAD10'u kalıcı olarak kapatırsak, metformin kanser hücrelerinin büyümesini artık engelleyemez. Bu, belirli kanserleri önlemek veya hatta tedavi etmek için nükleer gözenek ve ACAD10'un belirli koşullarda manipüle edilebileceğini gösteriyor. "

Soukas, ACAD10'un metformin'in kanser önleyici etkisine katkısı ilginç olduğunu ekliyor: Souza, ACAD10 işleviyle ilgili yayınlanan tek çalışma, Pima Kızılderililerinde artmış tip 2 diyabet riski taşıyan genin bir varyantını bağladığı için ACAD10'un da rol oynadığını öne sürdü. Ilacın antidiabet eylemi. "ACAD10'un yaptığı şey büyük bir gizem, bu yüzden çözümüyle büyük ilgileniyoruz" diyor.

ACAD10'un hücre çoğalmasını nasıl yavaşlattığını belirlemek, kanser için yeni terapötik hedefler ve muhtemelen sağlıklı yaşlanmayı teşvik etmek için yolları manipüle etmenin yolları hakkında ek bilgiler sağlayacaktır "dedi.

MGH İnsan Genetik Araştırması Merkezi'nin (CHGR) Lianfeng Wu, PhD, Cell raporunun kurucusudur. 

1811'de kurulan Massachusetts General Hospital, Harvard Tıp Fakültesi'nin orijinal ve en büyük eğitim hastanesi. MGH Araştırma Enstitüsü, yıllık 800 milyon doların üzerinde araştırma bütçesi ve HIV / AIDS, kardiyovasküler araştırma, kanser, hesaplama ve bütünleştirici biyoloji, kutanöz biyoloji, insan genetiği, Medikal görüntüleme, nörodejeneratif bozukluklar, rejeneratif tıp, üreme biyolojisi, sistem biyolojisi, fototerapi ve transplantasyon biyolojisi. MGH, önde gelen bilimsel dergilerde yayın yapan sağlık hizmetleri organizasyonlarının 2015 Nature Index listesinin başında yer aldı ve prestijli 2015 Foster G. McGaw Topluluk Hizmetinde Mükemmellik Ödülü'nü kazandı. Ağustos 2016'da MGH, bir kez daha Amerika'nın En İyi Hastaneleri US News & World Report listesinde Onur Listesine seçildi.

Haber: Prof.Dr.Haydar BAĞIŞ

30/08/2017

Kaynak: https://hms.harvard.edu/news/diabetes-drug-vs-cancer#.WIwzV1jgpMM.mailto

http://www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx?id=2024