Homeobox Genleri Nelerdir......

Homeobox genleri, erken embriyonik gelişim sırasında birçok vücut yapısının oluşumunu yönlendiren genlerin benzeridir. İnsanlarda homeobox gen ailesi tahmini 235 fonksiyonel gen ve 65 pseudogenes içerir (protein yapımında talimat vermeyen yapısal olarak benzer genler). Homeobox genleri her insan kromozomu üzerinde bulunur ve sıklıkla kümeler halinde görünürler. Bu gruplamalar tutarsız olarak kullanılmasına rağmen, homeobox genlerinin birçok sınıfı ve alt aileleri tanımlanmıştır.

Homeobox genleri, homeodomain olarak bilinen 60 protein yapı taşı (amino asidi) dizisi yapmak için talimatlar sağlayan belirli bir DNA sekansı içerir. Pek çok homeodomain içeren proteinler transkripsiyon faktörleri olarak hareket ederler; bu da diğer genlerin aktivitesine bağlanmalarını ve kontrol etmelerini sağlar. Homeodomain, hedef genlerin spesifik düzenleyici bölgelere bağlayan (bağlayan) proteinin parçasıdır.

Homeobox ailesindeki genler, gelişim sırasında çok çeşitli kritik faaliyetlerde bulunur. Bu aktiviteler, anterior-posterior eksende (hayvanların başından kuyruklarına doğru uzanan sanal çizgi) ekstremite ve organların oluşumunun yönlendirilmesini ve hücrelerin belirli fonksiyonların (farklılaşma) gerçekleştirilmesi için olgunlaştığı süreci düzenlenmesini içerir. Bazı homeobox genleri tümör baskılayıcı olarak görev yapar, bu da hücrelerin büyümesini ve çok hızlı bir şekilde bölünmesini veya kontrolsüz şekilde korunmasını sağlar.

Homeobox genleri çok önemli fonksiyonlara sahip olduklarından, bu genlerdeki mutasyonlar çeşitli gelişimsel bozukluklardan sorumludur. Örneğin, homeobox genlerinin HOX grubundaki mutasyonlar tipik olarak ekstremite malformasyonlarına neden olur. PAX homeobox genlerinde meydana gelen değişiklikler genellikle göz bozukluklarına neden olur ve MSX homeobox genlerindeki değişiklikler anormal bir baş, yüz ve diş gelişimine neden olur. Ek olarak, bazı homeobox genlerinin artmış veya azaltılmış aktivitesi, hayatın ilerleyen dönemlerinde çeşitli kanser türleri ile ilişkilendirilmiştir.

Bu gen ailesindeki gen örnekleri: ALX4, ARX, HOXB13, OTX2, PAX3, PAX6, POU3F4, SHOX, SIX3.............vs.

KAYNAKLAR:

Boncinelli E. Homeobox genes and disease. Curr Opin Genet Dev. 1997 Jun;7(3):331-7. Review. 

Cillo C, Cantile M, Faiella A, Boncinelli E. Homeobox genes in normal and malignant cells. J Cell Physiol. 2001 Aug;188(2):161-9. Review. 

Holland PW, Booth HA, Bruford EA. Classification and nomenclature of all human homeobox genes. BMC Biol. 2007 Oct 26;5:47. 

Zhao Y, Westphal H. Homeobox genes and human genetic disorders. Curr Mol Med. 2002 Feb;2(1):13-23. Review. PubMed