Doğuştan Kalp Hastalığının Genetik Yönü Varmıdır?

Kritik konjenital kalp hastalığı (Critical congenital heart disease, CCHD), doğumdan itibaren mevcut olan bir grup ciddi kalp kusurunu ifade eden bir terimdir. Bu anormallikler, embriyonik gelişimin erken aşamalarında kalbin bir veya daha fazla bölümünün oluşumuyla ilgili sorunlardan kaynaklanır. CCHD, kalbin kanı etkili bir şekilde pompalamasını engeller veya kandaki oksijen miktarını azaltır.

Sonuç olarak, vücuttaki organlar ve dokular yeterli oksijen almaz ve bu da organ hasarına ve yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. CCHD'li bireyler genellikle doğumdan hemen sonra ameliyat gerektirir.
 

CCHD'li bebekler yaşamın ilk birkaç saati veya günü boyunca sağlıklı görünseler de, belirtiler ve semptomlar kısa sürede belirginleşir. Bunlar, kalp atışı sırasında anormal bir kalp sesi (kalp üfürümü), hızlı nefes alma (taşipne), düşük kan basıncı (hipotansiyon), kandaki düşük oksijen seviyeleri (hipoksemi) ve cilde neden olduğu mavi veya mor tonu içerebilir ve oksijen eksikliği (siyanoz). 
 

CCHD tedavi edilmezse, şoka, komaya ve ölüme yol açabilir. Bununla birlikte, CCHD'li çoğu insan, erken teşhis, teşhis ve tedavideki gelişmeler nedeniyle artık bebeklik döneminde hayatta kalmaktadır.
 

CCHD tedavisi gören bazı kişiler, yaşamlarının ilerleyen dönemlerinde birkaç ilgili sağlık problemine sahip olabilir. Bununla birlikte bu kalp kusurlarına sahip yetişkinler, anormal kalp ritimleri, kalp yetmezliği, ani kalp durması, felç ve erken ölüm riskinde artışa sahip olabilirler.
 

Kalp kusurlarından en yaygın doğum kusuru türüdür ve doğum kusurlarına bağlı tüm bebek ölümlerinin yüzde 30'undan fazlasını oluşturur. 
CCHD, en ciddi kalp kusurlarından bazılarını temsil eder. Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl yaklaşık 7.200 yenidoğana veya 10.000'de 18'e CCHD teşhisi konmaktadır.
Çoğu durumda, CCHD'nin nedeni bilinmemektedir. Muhtemelen bu karmaşık duruma çeşitli genetik ve çevresel faktörler katkıda bulunur.

Tek genlerdeki değişiklikler CCHD ile ilişkilendirilmiştir. Araştırmalar, bu genlerin doğumdan önce normal kalp gelişimine dahil olduğunu göstermektedir. Tanımlanan mutasyonların çoğu, belirli bir genden üretilen proteinin miktarını veya işlevini azaltır, bu da muhtemelen kalpteki yapıların normal oluşumunu bozar. 
 

Çalışmalar ayrıca, belirli genlerin diğer insanlarla karşılaştırıldığında daha fazla veya daha az kopyasına sahip olmanın, kopya sayısı varyasyonu olarak bilinen bir fenomenin CCHD'de rol oynayabileceğini ileri sürdü. Bununla birlikte, kopya sayısı varyasyonundan etkilenen genlerin kalp gelişimine dahil olup olmadığı ve bu genlerin eksik veya fazladan kopyalarına sahip olmanın kalp kusurlarına nasıl yol açabileceği açık değildir. 
 

Araştırmacılar, tek gen mutasyonlarının ve kopya sayısı varyasyonunun tüm CCHD'nin nispeten küçük bir yüzdesini oluşturduğuna inanıyor.

CCHD genellikle izole edilir, yani tek başına meydana gelir (vücudun diğer bölümlerini etkileyen belirti ve semptomlar olmadan). Bununla birlikte, CCHD ile ilişkili kalp kusurları, ek özelliklere sahip genetik sendromların bir parçası olarak da ortaya çıkabilir. 
 

Down sendromu, Turner sendromu ve 22q11.2 delesyon sendromu gibi bu genetik koşullardan bazıları, belirli kromozomların sayısındaki veya yapısındaki değişikliklerden kaynaklanır. Noonan sendromu ve Alagille sendromu gibi diğer koşullar ve tek genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır.
 

Çevresel faktörler de CCHD'nin gelişmesine katkıda bulunabilir. Üzerinde çalışılan potansiyel risk faktörleri arasında doğumdan önce belirli kimyasallara veya ilaçlara maruz kalma, hamilelik sırasında ortaya çıkan viral enfeksiyonlar (kızamıkçık ve grip gibi) ve diyabet ve fenilketonüri gibi diğer maternal hastalıklar yer alır . Araştırmacılar bu karmaşık durumla ilişkili olabilecek risk faktörlerini inceliyor olsalar da, bu faktörlerin çoğu bilinmemektedir.

Kalıtım Modeli: Çoğu CCHD vakası sporadiktir, bu da ailelerinde hastalık öyküsü olmayan kişilerde ortaya çıktıkları anlamına gelir. Bununla birlikte, CCHD'li kişilerin yakın akrabalarının (kardeşleri gibi), genel popülasyondaki insanlara kıyasla kalp kusuru ile doğma riski daha yüksek olabilir.

10.09.2020

Prof.Dr.Haydar BAĞIŞ

ADYÜ Tıp Fak.

Tıbbi Genetik ABD Bşk.

Kaynaklar:
    Centers for Disease Control and Prevention: Screening for Critical Congenital Heart Defects. Agust. 2020.
    Fahed AC, Gelb BD, Seidman JG, Seidman CE. Genetics of congenital heart disease: the glass half empty. Circ Res. 2013 Feb 15;112(4):707-20. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.112.300853. Review. Erratum in: Circ Res. 2013 Jun 7;112(12):e182. 
    Grochowski CM, Loomes KM, Spinner NB. Jagged1 (JAG1): Structure, expression, and disease associations. Gene. 2016 Jan 15;576(1 Pt 3):381-4. doi: 10.1016/j.gene.2015.10.065. Epub 2015 Nov 6. Review. 
    Jenkins KJ, Correa A, Feinstein JA, Botto L, Britt AE, Daniels SR, Elixson M, Warnes CA, Webb CL; American Heart Association Council on Cardiovascular Disease in the Young. Noninherited risk factors and congenital cardiovascular defects: current knowledge: a scientific statement from the American Heart Association Council on Cardiovascular Disease in the Young: endorsed by the American Academy of Pediatrics. Circulation. 2007 Jun 12;115(23):2995-3014. Epub 2007 May 22. Review. 
    Richards AA, Garg V. Genetics of congenital heart disease. Curr Cardiol Rev. 2010 May;6(2):91-7. doi: 10.2174/157340310791162703. 
    Wessels MW, Willems PJ. Genetic factors in non-syndromic congenital heart malformations. Clin Genet. 2010 Aug;78(2):103-23. doi: 10.1111/j.1399-0004.2010.01435.x. Epub 2010 May 17. Review. 
    Zaidi S, Choi M, Wakimoto H, Ma L, Jiang J, Overton JD, Romano-Adesman A, Bjornson RD, Breitbart RE, Brown KK, Carriero NJ, Cheung YH, Deanfield …. Et al. De novo mutations in histone-modifying genes in congenital heart disease. Nature. 2013 Jun 13;498(7453):220-3. doi: 10.1038/nature12141. Epub 2013 May 12. 
    van der Bom T, Zomer AC, Zwinderman AH, Meijboom FJ, Bouma BJ, Mulder BJ. The changing epidemiology of congenital heart disease. Nat Rev Cardiol. 2011 Jan;8(1):50-60. doi: 10.1038/nrcardio.2010.166. Epub 2010 Nov 2. Review.