KANSER İMMÜNOTERAPİSİ NEDİR?

Kanser immünoterapisi

Tanım

İmmünoterapi, vücudun doğal bağışıklık sistemini kanser gibi hastalıklarla savaşmak için güçlendirmek için tasarlanmış bir tedavi şeklidir.  Kanser durumunda, immünoterapi farklı şekillerde kullanılır. Bazıları bağışıklık sistemini genel olarak iyileştirmeyi amaçlarken, diğerleri onu doğrudan kanser hücrelerini yok etmek için modifiye eder.

Önemi

2013 yılında kanser immünoterapisi, prestijli Amerikan dergisi Science tarafından yılın bilimsel çalışması seçildi. Bu, klinik çalışmalarda, melanom ve akciğer kanseri gibi tedavisi zor olan kanserli hastaların, immün kontrol noktası inhibitörleri olarak bilinen yeni bir immünoterapi tipine olumlu yanıt verdiği haberi üzerine kuruludur. Bu, kanser hücrelerinin bağışıklık sistemini atlamak için kullandıkları biyolojik bir yolu engellemek ve böylece onların tahrip olmasını önlemek için tasarlanmıştır. 2016'ya kadar, ABD FDA tarafından üç kontrol noktası inhibitör ilacı pazar için onaylandı: ipilimumab, pembrolizumab ve nivolumab. Pembrolizumab'ın, melanomu karaciğerine ve beynine yayılmış olan eski ABD başkanı Jimmy Carter'ın hayatını kurtardığı bilinmektedir.

İmmün kontrol noktası inhibitörleri, immünoterapilerin en yüksek profillerinden bazıları haline gelmişken, diğer birçok immünoterapiler şu anda piyasadadır. 10 farklı kanser türünü tedavi etmek için bugüne kadar bir düzineden fazla immünoterapötik ajanın onaylandığı görülmüştür. Piyasadakilere ek olarak, birçok immünoterapiler klinik olarak denenmektedir. 2013 yılında çeşitli kanserler için ClinicalTrials'da yaklaşık 800 klinik immünoterapi denemesi listelenmiştir. Bunlara meme, kolon, baş ve boyun ve böbrek kanserleri dahil. Alanın ne kadar önemli hale geldiği, 2016 yılında ilaç analistlerinin küresel kanser immünoterapi pazarının 61.97 milyar ABD Doları olacağını ve 2021 yılına kadar 119.39 milyar USD'ye ulaşacağını tahmin etmesiyle görülebilir. geliştirme aşamasında 2.037 ürün vardı.

Keşif

Bağışıklık sistemini kanserle savaşmak için kullanma fikri uzun bir geçmişe sahiptir. 

1986'da FDA'nın lösemi tedavisi için interferonu onaylaması için yeterli veri toplandı. Kanser için resmi onay alan ilk immünoterapi olmuştur. Dört yıl sonra, FDA, ileri böbrek ve cilt kanseri tedavisi için interlökin 2 (IL-2) olan başka bir sitokin onayladı.

1990'lı yıllara kadar, bağışıklık sisteminin zararlı ajanları nötralize etmek için kullandığı bir protein türü olan antikorlar kullanılarak immünoterapi için yeni bir ilaç sınıfı ortaya çıkmaya başlamıştı. Antikorlar ilk olarak 1980'de lenfoma tedavisi için güçlü bir silaha gösterilmiştir, ancak belirli bir hedefe bağlanabilecek standardize antikorlar üretmek zordu. Bunların hepsi, 1975 yılında Cesar Milstein ve Georges Kohler tarafından yayınlanan monoklonal antikorlar (Mab'ler) adı verilen standart ve oldukça spesifik antikorların geniş çapta üretimini kolaylaştıran bir teknik sonucu değişti. Onaylanması için Mab'leri kullanan ilk immünoterapi ilaçlarından biri rituximab idi. Bu, 1997 yılında Hodgkin olmayan lenfoma için FDA tarafından lisanslanmıştır. İlaç, kansere katılan B lenfositlerinin yüzeyinde bulunan özel bir belirteç olan CD20'ye kilitlenecek şekilde tasarlanmıştır.

Rituksimabın onaylanmasından bu yana, Mab'ler kullanılarak birçok başka immünoterapi ilacı geliştirilmiştir. Mab'ların immünoterapide bu kadar önemli olmasının nedenlerinden biri, çok yönlü olmalarıdır. Mab'ler yalnızca tümör hücrelerine bağlanmakla kalmaz ve böylece onlara saldırmak için çeşitli bağışıklık hücrelerine de işaret etmekle kalmaz, aynı zamanda bir tümör hücresinin büyüme faktörlerine erişmesini önlemek veya tümörlerin büyümesi gereken yeni kan hücrelerinin oluşumunu inhibe etmek için kullanılabilir. Ayrıca, tümör hücrelerinin bir immün yanıtı inhibe etmek için kullandığı mekanizmayı bloke etmek için de kullanılabilirler. Bu son mekanizma, kanser tedavisinde şimdi umut verici yeni bir alan olan immün kontrol noktası inhibitörleri olarak bilinen yeni bir ilaç sınıfı ile ele alınmaktadır. İlk immün kontrol noktası inhibitör ilacı, 2011'de FDA tarafından metastatik melanomun tedavisi için onaylandı.

Günümüzde geliştirilmekte olan başka bir immünoterapi türü,  hücre tedavisidir (ACT). Bu teknik, 1960'larda sitotoksik lenfositler olarak bilinen bazı beyaz kan hücrelerinin, test tüplerinde kanser hücrelerini tahrip ettiği gözleminden doğdu. Tekniğin önemli bir öncüsü, Ulusal Sağlık Enstitüsü'ndeki Steven Rosenberg'di. 1985'te, IL kanamasından izole edilen insan kanından izole edilen tümörlere karşı yönlendirilen alt popülasyon sitotoksik lenfosit infüzyonları olan melanom hastalarının başarılı bir şekilde tedavi edildiğini bildirdi. 2. Ümit verici olduğu gösterilmiş olsa da, tedavinin geliştirilmesine dahil olan adımlar, zaman alıcı ve pahalı bir şekilde uygulanmasını sınırladı.

ACT’de yıllar içinde birtakım iyileştirmeler yapılmıştır. Başlıca atılımlardan biri kimerik antijen reseptörlerinin gelişmesiydi. Bu, 1990'larda Zelig Esshar ve Weizmann Enstitüsü'ndeki meslektaşları tarafından öncülük edildi. T hücresi reseptörünün kısımlarının tümör antijenlerini tanıyan antikorlarla veya T hücrelerinin kanseri yok etme kapasitesini arttırmak için tümör hücrelerinde spesifik belirteçlere bağlanan diğer moleküllerle kaynaşmasını içerir.

Bilim insanlarının, kanseri etkin bir şekilde tedavi etmek ve yan etkilerini kontrol etmek için bu tekniği nasıl kullanacaklarını tam olarak öğrenmeleri yirmi yıl daha sürer. Bununla birlikte, 2010 ortasında, CAR-T terapisi olarak bilinen şeye milyonlarca dolarlık yatırım yapılmıştır. Mart 2017'den itibaren CAR-T terapisi ile yaklaşık 300 klinik çalışma yapıldı. Tedavi, T hücrelerinin bir hastanın kanından çıkarılmasını ve ardından kimerik antijen reseptörünü eksprese etmek için genetik olarak modifiye etmeyi içerir. Hücreler daha sonra laboratuarda çoğaltıldıktan sonra tekrar hastalara geri verilir.

Ağustos 2017’de FDA Onkolojik İlaçlar Danışma Komitesi, B hücreli akut lenfoblastik lösemi için geleneksel tedavilere cevap vermeyen çocukların tedavisi için CAR-T terapisini (CTL019, tisagenlecleucel) onayladı. Bu, Nisan 2015 ile Ağustos 2016 arasında 63 hasta ile yapılan klinik bir araştırmanın sonuçlarına dayanıyordu. Hastaların% 82'den fazlası remisyona girdi. Umut verici olmakla birlikte, tedavi sitokin salınım sendromu ve nörotoksisite gibi ölümcül olabilecek yan etki riskini taşır. Ek olarak, tedavi pahalıdır, çünkü ilacın her bir partisinin, her bir hastaya göre uyarlanması gerekir, bu işlemin tamamlanması birkaç hafta sürebilir.

Uygulama

2015 yılına kadar 25'ten fazla kanser immünoterapisi yasal onay aldı. Çoğunluk son on yılda onaylandı. Bu terapilerde birçok farklı tipte ajan kullanılır. Her biri, bağışıklık sisteminin kansere karşı mücadelesini arttırmak veya eski haline getirmek için farklı mekanizmalar kullanır. Pasif immünoterapi olarak bilinen önceden mevcut immün yanıtları arttırmak için tasarlananlar, monoklonal antikorlar ve sitokinler gibi ajanları kullanma eğilimindedir. Bu tür ilaçlar kısa ömürlü olma eğilimindedir. Buna karşılık, bir hastanın tümör hücrelerine karşı immün tepkisini uyarmak için tasarlanan aktif immünoterapi, daha dayanıklı bir etkiye sahiptir. Tedaviye genellikle kanser aşısı denir. Kanser aşıları, bulaşıcı hastalıkları önlemek için kullanılan geleneksel aşılardan farklıdır. Amaçlananları hastalığı önlemek değil, ama bunun yerine, kansere karşı aktif bir bağışıklık tepkisi uyarmaktır. CAR T terapisi bu tedaviye bir örnektir.

Sorunlar

Kanser için immünoterapi, ilk başlangıcından bu yana uzun bir yol kat ederken, sahadaki ilerlemeler kolay olmamıştır ve temel sorunların hala çözülmesi gerekmektedir. Bilim adamları, bazı hastaların neden tedavilerden neden diğerlerinden daha fazla fayda sağladığını anlamak ve bazıları ölümcül olabilen potansiyel olarak ciddi yan etkilerini aşmaktan hala çok uzaktır. Aynı zamanda, yalnızca belirli kanser türlerinde kullanımın kanıtlandığı görülmüştür. Tüm kanserlerin sadece yaklaşık üçte biri, FDA tarafından şimdiye kadar belirlenen immünoterapiler tarafından tedavi edilmeye uygundur. Buna ek olarak, tedaviler oldukça pahalı olmaya devam ediyor.