Rett Sendromu Otizm ya da Down Sendromu ile Karıştırılan bir Hastalık.

Rett sendromu, neredeyse sadece kızlarda görülen bir beyin hastalığıdır. 

Rett sendromu, beyinsel gelişim bozuklukları arasında olan ve halk arasında genellikle otizm ya da down sendromu ile karıştırılan bir hastalık.

Bu hastalığın klasik formunun MECP2 genindeki mutasyonlardan kaynaklandığını bilmekteyiz. Bu mutasyona Adıyaman Ünv. Eğitim Araştırma Hastenesi Tıbbi Genetik Polikliniğimizde bakıyoruz.

En sık görülen hastalık şekli klasik Rett sendromu olarak bilinir . Doğumdan sonra, klasik Rett sendromlu kızlar, dil ve iletişim, öğrenme, koordinasyon ve diğer beyin fonksiyonları ile ilgili ciddi problemler geliştirmeden önce, normalde 6 ila 18 aylık normal gelişim gösterir. Çocukluk döneminin başlarında, etkilenen kızların elleri amaca yönelik kullanımlarını kaybeder ve tekrarlayan el sıkma, yıkama veya alkış hareketleri yapmaya başlar. Diğer çocuklardan daha yavaş büyürler ve yaklaşık dörtte üçünün küçük bir baş boyutu vardır ( mikrosefali).). Oluşabilecek diğer belirti ve semptomlar arasında solunum anormallikleri, tükürme veya sarkma, yoğun başlangıç ​​veya olağandışı göz hareketleri, soğuk eller ve ayaklar, sinirlilik, uyku bozuklukları, nöbetler ve omurganın anormal yan yana eğriliği vardır ( skolyoz).

Araştırmacılar , klasik formdan daha hafif veya daha şiddetli olabilen birkaç değişken veya atipik Rett sendromu formu tanımlamışlardır . Rett sendromu , aynı genetik nedeni olan bir hastalık spektrumunun bir parçasıdır. 

Spektrumdaki diğer bozukluklar arasında PPM-X sendromu , MECP2 duplikasyon sendromu ve MECP2 ile ilişkili ciddi neonatal ensefalopati bulunur . Bu diğer koşullar erkekleri etkileyebilir.

SIKLIK

Bu durum 9.000 ila 10.000 kadın arasında tahmini bir 1'i etkiler.

NEDENLERİ

Adlı bir gendeki mutasyonların MECP2 neredeyse tüm klasik vakalarını altında yatan Rett sendromuve durumun bazı varyant formlarını. Bu gen normal beyin fonksiyonu için kritik olan bir proteini (MeCP2) yapmak için talimatlar sağlar. MeCP2 proteininin tam işlevi belirsiz olsa da, muhtemelen bağlantıların sürdürülmesinde rol oynar ( sinapslar)sinir hücreleri (nöronlar) arasında. Diğer beyin hücrelerinin normal çalışması için de gerekli olabilir.

MeCP2 proteininin, beyindeki genlerin aktivitesini düzenlemeye yardımcı olduğu düşünülmektedir. Bu protein ayrıca beyin hücrelerinde belirli proteinlerin farklı versiyonlarının üretimini de kontrol edebilir. Mutasyonlar MECP2 geni MECP2 proteini değiştirmek veya beyindeki nöronların ve diğer hücrelerin normal fonksiyonunu kesintiye uğratmak üzere görünür az protein üretimi ile sonuçlanır. Spesifik olarak, çalışmalar MeCP2 proteinindeki değişikliklerin bazı nöronların aktivitesini azaltabileceğini ve birbirleriyle iletişim kurma yeteneklerini bozabileceğini göstermektedir. Bu değişikliklerin Rett sendromunun spesifik özelliklerine nasıl yol açtığı açık değildir .

Rett sendromununkilerle örtüşen belirti ve semptomların bulunduğu birkaç durumun , diğer genlerdeki mutasyonlardan kaynaklandığı bulunmuştur. FOXG1 sendromu ve CDKL5 eksikliği bozukluğu dahil olmak üzere bu koşulların daha önce Rett sendromunun değişken formları olduğu düşünülmekteydi . Bununla birlikte, doktorlar ve araştırmacılar koşullar arasında bazı önemli farklılıklar tespit etmişlerdir, bu yüzden şimdi genellikle ayrı bozukluklar olarak kabul edilirler.

KALITIM ŞEKLİ

Rett sendromlu kişilerin yüzde 99'undan fazlasında, ailelerinde hastalığın öyküsü yoktur. Bu vakaların çoğu MECP2 genindeki yeni mutasyonlardan kaynaklanmaktadır .

Birden fazla etkilenen aile üyesi olan birkaç aile tanımlanmıştır. Bu olgular araştırmacılar klasik belirlemek yardımcı Rett sendromu ve yol açtığı varyantlar MECP2 gen mutasyonları bir var X'e bağlı dominant  Kalıtım Hastalığa neden olan mutasyona uğramış gen , iki cinsiyet kromozomundan biri olan X kromozomunda bulunuyorsa , X ile bağlantılı bir durum olarak kabul edilir . Her hücrede değiştirilmiş genin bir kopyası duruma getirmek için yeterliyse kalıtım hakimdir.

MECP2 geninde mutasyon olan erkekler sıklıkla bebeklik döneminde ölürler. Bununla birlikte, MECP2'yi içeren genetik değişiklik gösteren az sayıda erkek , zihinsel yetersizlik, el koyma ve hareket sorunları dahil olmak üzere Rett sendromununkilere benzer belirti ve semptomlar geliştirmiştir . Erkeklerde bu durum MECP2 ile ilişkili şiddetli yenidoğan ensefalopatisi olarak tanımlanmaktadır . Bazı erkeklerde bir MECP2 gen mutasyonuna sahip belirti ve semptomlar spektrumun ılımlı ucundadır.

Prof.Dr.Haydar BAĞIŞ   

14/05/2019

ALINTI İÇİN İZİN ALINMALIDIR

KAYNAKLAR

• Chahrour M, Zoghbi HY. The story of Rett syndrome: from clinic to neurobiology. Neuron. 2007 Nov 8;56(3):422-37. Review. 
• Ehrhart F, Coort SL, Cirillo E, Smeets E, Evelo CT, Curfs LM. Rett syndrome - biological pathways leading from MECP2 to disorder phenotypes. Orphanet J Rare Dis. 2016 Nov 25;11(1):158. Review. 
• Gold WA, Krishnarajy R, Ellaway C, Christodoulou J. Rett Syndrome: A Genetic Update and Clinical Review Focusing on Comorbidities. ACS Chem Neurosci. 2018 Feb 21;9(2):167-176. doi: 10.1021/acschemneuro.7b00346. Epub 2017 Dec 15. Review. 
• Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, Christodoulou J, Clarke AJ, Bahi-Buisson N, Leonard H, Bailey ME, Schanen NC, Zappella M, Renieri A, Huppke P, Percy AK; RettSearch Consortium. Rett syndrome: revised diagnostic criteria and nomenclature. Ann Neurol. 2010 Dec;68(6):944-50. doi: 10.1002/ana.22124. 
• Neul JL, Zoghbi HY. Rett syndrome: a prototypical neurodevelopmental disorder. Neuroscientist. 2004 Apr;10(2):118-28. Review. 
• Percy AK, Lane JB. Rett syndrome: model of neurodevelopmental disorders. J Child Neurol. 2005 Sep;20(9):718-21. Review. 
• Samaco RC, Neul JL. Complexities of Rett syndrome and MeCP2. J Neurosci. 2011 Jun 1;31(22):7951-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0169-11.2011. Review. 
• Zoghbi HY. Rett syndrome: what do we know for sure? Nat Neurosci. 2009 Mar;12(3):239-40. doi: 10.1038/nn0309-239.