Waardenburg sendromu

Waardenburg sendromu, işitme kaybına ve saç, cilt ve gözlerde renk (pigmentasyon) değişikliklerine neden olabilen bir grup genetik rahatsızlıktır. Waardenburg sendromlu çoğu kişinin işitmesi normal olsa da, orta ila ileri derecede işitme kaybı bir veya her iki kulakta da görülebilir. İşitme kaybı doğuştan gelir (konjenital). Bu rahatsızlığa sahip kişilerde genellikle çok soluk mavi gözler veya farklı renkli gözler, örneğin bir mavi göz ve bir kahverengi göz bulunur. Bazen bir gözde iki farklı renkte segmentler bulunur. Belirgin saç rengi (beyaz saç parçası veya erken griye dönen saç gibi) rahatsızlığın bir diğer yaygın belirtisidir. Waardenburg sendromunun özellikleri, etkilenen bireyler arasında, hatta aynı ailedeki kişiler arasında bile değişiklik gösterir.

Waardenburg sendromunun, fiziksel özelliklerine ve bazen de genetik nedenlerine göre ayırt edilen dört tanınmış türü vardır. Tip I ve II çok benzer özelliklere sahiptir, ancak tip I'e sahip kişilerin gözleri neredeyse her zaman geniş aralıklı görünürken, tip II'ye sahip kişilerin gözleri böyle değildir. Ek olarak, işitme kaybı tip II'ye sahip kişilerde tip I'e sahip kişilere göre daha sık görülür. Tip III (bazen Klein-Waardenburg sendromu olarak da adlandırılır), işitme kaybına ve pigmentasyondaki değişikliklere ek olarak kollarda ve ellerde anormallikler içerir. Tip IV (Waardenburg-Hirschsprung hastalığı veya Waardenburg-Shah sendromu olarak da bilinir), hem Waardenburg sendromunun hem de şiddetli kabızlığa veya bağırsak tıkanıklığına neden olan bir bağırsak rahatsızlığı olan Hirschsprung hastalığının belirti ve semptomlarına sahiptir .

Waardenburg sendromunun tahmini olarak 40.000 kişiden 1'ini etkilediği tahmin edilmektedir. Tüm doğuştan işitme kaybı vakalarının %2 ila %5'ini oluşturur. Tip I ve II, Waardenburg sendromunun en yaygın formlarıdır, tip III ve IV ise nadirdir.

Nedenleri    
EDN3 , EDNRB , MITF , PAX3 , SNAI2 ve SOX10 genlerindeki varyantlar (mutasyonlar olarak da bilinir) Waardenburg sendromuna neden olabilir. Bu genler, melanositler adı verilen pigment üreten hücreler de dahil olmak üzere çeşitli hücre tiplerinin oluşumunda ve gelişiminde rol oynar . Melanositler, cilt, saç ve göz rengine katkıda bulunan ve iç kulağın normal işlevinde önemli bir rol oynayan melanin adı verilen bir pigment üretir. Bu genlerden herhangi birindeki varyantlar, melanositlerin normal gelişimini bozarak cilt, saç ve gözlerde anormal pigmentasyona ve işitme sorunlarına yol açar.

Waardenburg sendromu tip I ve III, PAX3 genindeki varyantlardan kaynaklanır . MITF veya SNAI2 genindeki varyantlar Waardenburg sendromu tip II'ye neden olabilir.

SOX10 , EDN3 veya EDNRB genindeki varyantlar Waardenburg sendromu tip IV'e neden olabilir. Melanosit gelişimine ek olarak, bu genler kalın bağırsaktaki sinir hücrelerinin gelişimi için önemlidir. Bu genlerden herhangi birindeki varyantlar işitme kaybına, pigmentasyonda değişikliklere ve Hirschsprung hastalığıyla ilişkili bağırsak sorunlarına neden olur. Bazı vakalarda Waardenburg sendromunun genetik nedeni tespit edilememiştir.

Kalıtımı
Waardenburg sendromu genellikle otozomal dominant bir desende kalıtılır, yani her hücrede değişmiş genin bir kopyası bozukluğa neden olmak için yeterlidir. Çoğu durumda, etkilenen kişinin rahatsızlığı olan bir ebeveyni vardır . Vakaların küçük bir yüzdesi gendeki yeni varyantlardan kaynaklanır ; bu vakalar ailelerinde bozukluk öyküsü olmayan kişilerde görülür.

Waardenburg sendromu tip II ve tip IV'ün bazı vakaları otozomal resesif kalıtım örüntüsüne sahip gibi görünmektedir, bu da her hücredeki genin her iki kopyasının da varyantlara sahip olduğu anlamına gelir. Çoğu zaman, otozomal resesif bir rahatsızlığı olan bir bireyin ebeveynleri, her biri değişmiş genin bir kopyasını taşır, ancak rahatsızlığın belirti ve semptomlarını göstermezler.
 

Semptomlar

KALITIM